Trường THPT Lương Định Của được thành lập từ năm 1978, bấy giờ đặt tại Lịch Hội Thượng do thầy Đặng Văn Sương làm hiệu trưởng (bởi vì cơ sở vật chất của trường trung học Lịch Hội Thượng đầy đủ và lượng học sinh tại chỗ cũng khá đông). Lúc này có tên là trường PTTH Long Phú.

     * Năm học 1980-1981 trường được di chuyển về trung tâm hành chính của huyện là

thị trấn Long Phú. Thầy Đặng Văn Sương tiếp tục làm hiệu trưởng, lúc này trường chỉ

có 3 lớp cấp 3 với khoảng 60 học sinh (chia đều cho 3 khối).

     *Năm học 1981-1982 trường cũng chỉ có 3 lớp với khoảng 80 học sinh và  hiệu trưởng là thầy Huỳnh Văn Rạng.

     * Năm học 1982-1983 mở phân hiệu tại Đại Ngãi và điểm trung tâm bắt đầu có 4 lớp cấp 3 (2 lớp 10, 1 lớp 11 và 1 lớp 12 với khoảng 140 học sinh).

     * Năm học 1983-1984 mở phân hiệu tại Lịch Hội Thượng  và điểm trung tâm cũng chỉ  có 4 lớp cấp 3 (2 lớp 10, 1 lớp 11 và 1 lớp 12 với khoảng 150 học sinh).

     * Năm học 1984-1985 hai phân hiệu Đại Ngãi và Lịch Hội Thượng cùng tách ra  thành 2 trường độc lập và từ lúc này trường có tên là PTTH Long Phú 1. Bấy giờ trường có 6 lớp cấp 3 (3 lớp 10, 2 lớp 11 và 1 lớp 12 với khoảng 200 học sinh). Hiệu trưởng vẫn là thầy Huỳnh Văn Rạng, thời điểm này phó hiệu trưởng là cô Trần Ngọc Điệp và tiếp đến là thầy Thạch Khên. (Cô Điệp nay chuyển về THPT Thới Lai và Thầy Khên chuyển về THPT Ô Môn).

     *Từ năm 1989 đến năm 1991 do yêu cầu công tác thầy Huỳnh Văn Rạng chuyển công tác sang trường Phổ thông người lớn và thầy quyền hiệu trưởng giai đoạn này là thầy Lâm Huông và phó hiệu trưởng là thầy Trương Phước Khoa (thầy Khoa nay (đã mất) là chánh thanh tra sở GD-ĐT tỉnh Sóc Trăng) 

     * Đến tháng 08/1991 huyện tiến hành xác nhập 3 trường:  PTTH Long Phú 1, Trường PT người lớn và trường PTCS thị trấn Long Phú  thành trường PTTH cấp 2&3 Long Phú, thầy Huỳnh Văn Rạng làm hiệu trưởng, thầy Lâm Huông là phó hiệu trưởng, tổng số  giáo viên là: 28 đ/c (GV C2: 17 ,GV C3: 11).

     * Đến ngày 28/12/1991 trường được đổi tên là  PTTH cấp 2&3 Lương Định Của, theo Quyết định số 2500/QĐ-UBT-91 của Ủy ban nhân dân tỉnh Hậu Giang (cũ) do phó chủ tịch Bùi Văn Hoành kí ngày 25/12/1991      

     *  Năm học 1992 –1993:

          + Tổng số lớp:   25 (C2: 20 và C3: 5);

          + Tổng số học sinh: 873 em (C2:714,  C3: 159).

     * Năm học 1993 –1994:

          + Tổng số lớp:  25 (C2: 20 và C3:5),

          + Thầy Lâm Huông chuyển công tác về Công ty Lương thực Sóc Trăng, thầy Nguyễn Văn Thuận được bổ nhiệm là Phó Hiệu trưởng.

     * Năm học 1994 –1995:

          + Trường có             : 27 lớp (C2: 21 và C3:6);

          + Tổng số học sinh  : 1230 em (C2:951, C3: 279).

          + Đội ngũ giáo viên là : 27 Đ/c ( GVC2: 13 ,GVC3 14),

          + Thầy Nguyễn Văn Thuận chuyển công tác về phòng giáo dục thầy Tiêu Minh Chánh được bổ nhiệm là Phó Hiệu trưởng.

      * Năm học 1995–1996:

         + Tổng số lớp              : 32 (C2: 23 và C3:9);

         + Tổng số học sinh      : 1434 (C2:1049 ,C3 385).

         + Đội ngũ giáo viên là : 26 Đ/c ( GV C2: 15 ,GV C3: 11).

         + Cô Lê Thị Kim Năm  được bổ nhiệm là Phó Hiệu trưởng.

      * Năm học 1996 –1997:

         + Tổng số lớp           :   37 (C2: 26 và C3:11),

         + Tổng số học sinh   :   1727 (C2:1286 ,C3: 441).

         + Đội ngũ giáo viên là: 35 Đ/c ( GV C2: 20 , GV C3: 15).

      * Năm học 1997 –1998:

          + Tường có số lớp là :   39 (C2: 28 và C3:11),

          + Tổng số học sinh  : 1913 (C2:1363 ,C3: 550).

          + Đội ngũ giáo viên là : 34 Đ/c ( GV C2: 20, GV C3: 14).

          + Trong năm học này Thầy Huỳnh Văn Rạng chuyển công tác về Sở GD- ĐT, giữ chức vụ Phó trưởng phòng Trung học và thầy Tiêu Minh Chánh được phân công làm Quyền Hiệu trưởng và cũng trong năm học này thầy được bổ nhiệm làm hiệu trưởng, các phó hiệu trưởng là cô Lê Thị Kim Năm và thầy Huỳnh Quốc Lâm.

     * Năm học 2005–2006: Trường lại được  tách thành THCS thị trấn Long Phú và THPT Lương Định Của, do vậy:

          + Tường có số lớp là                 : 34 (13 lớp 10, 12 lớp 11, 9 lớp 12).

          + Số HS của trường còn lại là: 1395 em,

          +Tổng số cán bộ, giáo viên là : 67 Đ/c.

          + Cũng năm học này trường di chuyển chính thức về địa điểm mới tại khu đất tọa lạc tại ấp 2 TT Long Phú ( vốn là cơ quan  Ban Điều hành giao thông huyện quản lý có tiền thân là cơ quan vật tư tổng hợp) với diện tích 16.462m2 và có một dãy lầu  tại chính diện (xây dựng xong năm 2003 ).

      * Năm học 2006–2007:

          + Trường có số lớp là:     36 (10 lớp 12, 11 lớp 11, 15 lớp 10).

          + Tổng số học sinh là:    l 1436 em.

          + Tổng số cán bộ giáo viên là 82 đồng chí.

          + Trong năm học này trường có phân hiệu Tân Thạnh với số lớp là 5 lớp 10.

      * Năm học 2007–2008:

          + Tổng số lớp        :  36 (10 lớp 12, 11 lớp 11, 15 lớp 10. Trong đó phân hiệu Tân Thạnh có 5 lớp 10 và 4 lớp 11);

          + Tổng  số học sinh: 1436.

          + Tổng số cán bộ, giáo viên là 82 đồng chí.

          + Trong năm học này cô Tô Thị Ánh Nguyệt được bổ nhiệm làm Phó hiệu trưởng. Tại điểm chính có thêm 1 dãy lầu bên trái.

      * Năm học 2008–2009:

          + Trường có số lớp là:    36  (10 lớp 12, 11 lớp 11, 15 lớp 10; điểm Tân Thạnh có 09 lớp: 4 lớp 10, 3 lớp 11, 2 lớp 12);

          + Tổng số học sinh  :        1435.

          + Tổng số cán bộ giáo viên là:  93 đồng chí.

          + Kết quả tốt nghiệp THPT   :   52,97%

          + Năm học này thầy Thầy Tiêu Minh Chánh được điều động về Sở GD-ĐT giữ chức vụ Phó trưởng phòng Giáo dục chuyên nghiệp và Giáo dục thường xuyên, thầy Huỳnh Quốc Lâm được phân công làm Quyền Hiệu trưởng, các phó hiệu trưởng là cô Tô Thị Ánh Nguyệt, cô Nguyễn Thị Kim Hoàng, thầy Nguyễn Đức Vinh.

      Từ năm 1997 đến nay hầu như mỗi năm trường đều có học sinh giỏi cấp tỉnh, riêng các  năm học 2001-2002 , 2002-2003  có 2 học sinh đạt  giải ba HSG cấp quốc gia (được tuyển thẳng vào Đại học dược Cần Thơ)

     * Năm học 2010–2011:

          + Tổng  số lớp     :     32 (10 lớp 12, 10 lớp 11, 12 lớp 10. Trong đó phân hiệu Tân Thạnh có 9 lớp),

          + Tổng số học sinh:   1117.

          + Tổng số cán bộ giáo viên là: 89 đồng chí.

          + Năm học này thầy Huỳnh Quốc Lâm  được điều động về  làm Trưởng phòng Giáo dục và Đào tạo huyện Long Phú (tháng 3 năm 2011) và hiệu trưởng là thầy Nguyễn Công Thành, các phó hiệu trưởng là cô Tô Thị Ánh Nguyệt, cô Nguyễn Thị Kim Hoàng, thầy Nguyễn Đức Vinh.

          + Kết quả cuối năm: HS Giỏi 5,4%, Khá 17%, TB 36,2%, Yếu 38,8% và Kém 2,6% .

          + Kết quả tốt nghiệp THPT: 86,3%

      * Năm học 2011-2012:

          + Trường có số lớp                : 33 (10 lớp 12, 9 lớp 11, 14 lớp 10. Trong đó phân hiệu Tân Thạnh có11 lớp),

          + Tổng số học sinh                   : 1234,

          + Tổng số cán bộ giáo viên là: 89 đồng chí.

          + Đến ngày 29/02/2012, điểm Phân hiệu Tân Thạnh được tách thành trường độc lập: Trường THCS và THPT Tân Thạnh. Lúc này trường THPT Lương Định Của còn 22 lớp với tổng số HS là 737; tổng số CB,GV,NV là 60.

          + Kết quả cuối năm: HS Giỏi 6,64%, Khá 20,8%, TB 35,27%, Yếu 33,9% và Kém 3,36% .

          + Kết quả tốt nghiệp THPT: 95,73%

      * Năm học 2012- 2013:

          + Trường có số lớp                : 24 (7 lớp 12, 7 lớp 11, 10 lớp 10)

          + Tổng số học sinh                   : 730 (thời điểm cuối năm học)

          + Tổng số cán bộ giáo viên là: 70 đồng chí (kể cả hợp đồng)

          + Năm học này (3/2013) thầy HT Nguyễn Công Thành được Sở điều động về  làm Chánh văn phòng Sở GD-ĐT Sóc Trăng và hiệu trưởng mới là cô Nguyễn Thị Kim Hoàng, các phó hiệu trưởng là cô Tô Thị Ánh Nguyệt , thầy Trương Văn Tốt.

         + Kết quả cuối năm:

        Về học lực:

          Loại Giỏi: có 64 em, tỉ lệ: 8,77%; Khá: 122em, tỉ lệ: 16,7%;  TB: 213 em, tỉ lệ: 29,1%; Yếu: 280 em, tỉ lệ: 38,3% và Kém: 51 em, tỉ lệ: 6,99% .

        Về hạnh kiểm:

         Loại Tốt: 507 em, tỉ lệ: 69.45%, Khá: 192 em, tỉ lệ: 26.3%; TB: 31 em, tỉ lệ: 4.25%.

           + Kết quả tốt nghiệp THPT: Tỉ lệ đỗ :  96, 15 % (200/208em)

  Trong đó:  Giỏi: 4,5% (9 hs). Khá: 11,5% (13 hs). TB: 84% (168 hs).

                    Học sinh thi đạt điểm cao nhất:  Trần Lê Quế Ngọc 52.5 điểm (Lớp 12A4).

                                                                             Đặng Trang Minh Thư 52.5 điểm (Lớp 12A3).

 * Năm học 2015- 2016: TỈ LỆ TN: 96.3%. Trường đạt được danh hiệu "Lao động tiên tiến cấp tỉnh".

* Năm học 2016- 2017: TỈ LỆ TN: 100%. Trường đạt được danh hiệu "Lao động tiên tiến cấp tỉnh".

           - HSG: Đợt 1: DỰ THI 28 HS ĐẠT 13 GIẢI (2 NHÌ, 5 BA, 6 KK)

           - HSG: Đợt 2: DỰ THI 30 HS ĐẠT 17 GIẢI  (5 NHÌ, 7 BA, 5 KK)

* Năm học 2017- 2018: TỈ LỆ TN: 99.55%. Trường đạt được danh hiệu "Cờ thi đua cấp tỉnh".

          - HSG: ĐẠT 10 GIẢI

          Từ kết quả này, cán bộ, giáo viên, nhân viên  trường sẽ tiếp tục phấn đấu nâng cao chất lượng dạy và học để đưa ngôi trường trở thành trung tâm giáo dục của huyện, xứng đáng mang tên Bác  sĩ nông học Lương Định Của.